试管婴儿是体外受精-胚胎移植技术的俗称,是指采用人工方法让卵细胞和精子在体外受精,并进行早期胚胎发育,然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿。最初由英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹合作研究成功,该技术引起了世界科学界的轰动。1978年7月25日,全球首位试管婴儿在英国诞生。2011年11月27日,上海首例“第三代试管婴儿”诞生;12月,广州一富商借助试管婴儿技术孕出八胞胎。
技术起源
体外受精联合胚胎移植技术(IVF):又称试管婴儿,是指分别将卵子与精子取出后,置于试管内使其受精,再将胚胎前体---受精卵移植回母体子宫内发育成胎儿。试管婴儿是用人工方法让卵子和精子在体外受精并进行早期胚胎发育,然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿。
“试管婴儿”是伴随体外受精技术的发展而来的,最初由英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹合作研究成功的。(罗伯特·爱德华兹因此获得2010年诺贝尔生理学与医学奖,爱德华兹现在是英国剑桥大学的名誉教授。)“试管婴儿”一诞生就引起了世界科学界的轰动,甚至被称为人类生殖技术的一大创举,也为治疗不孕不育症开辟了新的途径。“试管婴儿”是让精子和卵子在试管中结合而成为受精卵,然后再把它(在体外受精的新的小生命)送回女方的子宫里(胚卵移植术),让其在子宫腔里发育成熟,与正常受孕妇女一样,怀孕到足月,正常分娩出婴儿。这一技术的产生给那些可以产生正常精子、卵子但由于某些原因却无法生育的夫妇带来了福音,现在这一技术已在我国很多地方开展
。1944年,美国人洛克和门金首次进行这方面的尝试。世界上第一个试管婴儿路易丝·布朗于1978年7月25日23时47分在英国的奥尔德姆市医院诞生,此后该项研究发展极为迅速,
对于患有输卵管堵塞等疾病的妻子,可以通过手术直接从卵巢内取出成熟的卵细胞。然后在试管里将丈夫的精子混合,让他们在体外结合成受精卵。对于精子少或精子活动能力弱的丈夫,则可通过一枚极其微细的玻璃吸管,从他的精液中选出健壮的精子,把它直接注入卵细胞中,形成受精卵。受精卵在体外形成早期胚胎后,就可以移入妻子的子宫了。
技术原理
“试管婴儿”并不是真正在试管里长大的婴儿,而是从卵巢内取出几个卵子,在实验室里让它们与男方的精子结合,形成胚胎,然后转移胚胎到子宫内,使之在妈妈的子宫内着床,妊娠。正常的受孕需要精子和卵子在输卵管相遇,二者结合,形成受精卵,然后受精卵再回到子宫腔,继续妊娠。
“试管婴儿”可以简单地理解成由实验室的试管代替了输卵管的功能而称为“试管婴儿”。尽管体外受精原用于治疗由输卵管阻塞引起的不孕症,现已发现体外受精对由于宫内膜异位症(endometriosis),精子异常(数目异常或形态异常)引起的不孕症,甚至原因不明性不孕症都有所帮助。研究显示一个周期治疗后的妊娠率在40%左右,出生率稍微低一点。
适用人群
1. 严重输卵管疾病,如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水;或输卵管结核而子宫内膜正常;或异位妊娠术后输卵管堵塞。
2. 子宫内膜异位症。
3. 免疫性不孕症,男方精液或女方宫颈粘液内存在抗精子抗体者。
4. 男性因素,即少精症、弱精症、畸精症。
5. 原因不明性不孕症。
6. 其它原因的不孕治疗无效者。
7. 有遗传性疾病需要做移植前诊断者。
8. 其它:如卵泡不破裂综合症等。
不宜人群
1. 提供卵子及精子的任何一方患生殖、泌尿系统急性感染或性传播疾病。
2. 提供卵子及精子的任何一方有酗酒、吸毒等不良嗜好。
3. 提供卵子及精子的任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。
4. 女方患有不宜生育的严重遗传性疾病、严重躯体疾病、精神心理障碍等。
5. 接受胚胎赠送或卵子赠送的夫妇双方患生殖、泌尿系统急性感染和性传播疾病或有酗酒、吸毒等不良嗜好。女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。
过程简介
(1)刺激排卵:一般正常妇女每一自然周期仅有一个卵泡成熟,但要对于试管婴儿来说,这是不够的。为了获得多个卵子,往往采用控制超排卵方法,如CC/HCG、 HMG/HCG、CC/HMG/HCG、GnRH-a/FSH/HCG等以获取较多的卵子供使用。
(2)预测排卵:要取排卵前成熟的卵子,首先要确定排卵期。临床上可通过基础体温测定、子宫颈黏液检查、阴道涂片,主要是B超监测卵泡的发育程度,以确定给予激素诱发排卵的最佳时间。
(3)采集卵子:于卵泡发育成熟尚未破裂时,在腹腔镜下经腹或在B超监视下,经阴道以针穿刺成熟卵泡,抽取卵泡内容物,找出卵母细胞。
(4)卵子培养:取出的卵母细胞放入培养液中培养,以使卵子进一步成熟,达到与排卵时相近状态。
(5)体外授精:将在无菌条件下取得的丈夫精液,经过处理,使精子具备穿入卵子的能力,成为授精小滴,然后加入含有卵子的培养基内。通过二性原核融合形成一个新细胞即受精卵,然后继续培养。得其分裂至8~16 个细胞时,将胚泡以导管注入宫底部,最好一次能够移植 3~4个受精卵,可提高移植后妊娠的成功率。胚泡移植成功取决于受精卵本身的生命力,子宫内膜是否健康,以及移植过程有无损伤。
(6)移植后处理:移植后卧床24小时,限制活动3~4 天,于取卵当天,取卵后第3、6天注射HCG或取卵后每日接收黄体酮肌注以减少妊娠早期流产,移植后14、16 天观察血清HCG水平上升与否以判断妊娠。妊娠成功则定期监测胎儿发育,作高危妊娠处理,密切观察,并采取保胎措施。
诊前准备
首先要明确不孕的病因,了解是否适合做“试管婴儿”。做试管婴儿的条件:体外授精胚胎移植技术的目的是帮助不孕患者得到一个健康、聪明的孩子,必须遵循优生优育的原则。因此,想要做试管婴儿的男女双方必须身心健康,无遗传性疾病,女方年龄一般不超过40岁,男方不超过55岁。因为女方年龄过大,自然受孕后怀孕后流产率高,胎儿畸形发生可能性也比年轻者大,妊娠期合并症增加,作试管婴儿的大龄不孕妇女除了同样存在以上的问题外,在促排卵时常常反应不好,在第一阶段被迫放弃治疗,卵子的质量相对差,妊娠率低,不容易成功。就诊时最好携带过去检查及治疗的资料及证明,以免浪费时间做重复检查。资料包括:
1.输卵管通畅性检查的报告:子宫输卵管碘油造影的X光片、B超下通液的报告或腹腔镜检查或开腹手术的医院证明均可。
2.是否排卵的检查:一年内的子官内膜病理报告和近期三个月的基础体温单。
3.近半年来丈夫的精液常规实验室检查报告。
4.夫妇双方乙型肝炎表面抗原抗体、e抗原抗体和核心抗体,丙肝抗体,肝功能、血型化验报告,女方血沉、结核菌素试验;血清爱滋病毒抗体。
上述资料齐全后,可到不孕症治疗中心就诊,正式进入周期前,在预期月经来潮前十天就诊,再次妇科检查,进行试验移植,探测子宫腔深度及移植胚胎时导管方向。
选取胚胎
卵子取出后,与精子在试管内共同孵育,每个卵子约需10万条精子。受精后,受精卵分裂形成早期胚胎,即2~8个分裂球时即可进行胚胎移植(ET),此时约在采卵后48小时,此时间也可根据具体情况稍加以变动,如推后一天,这时也可能更利于优选胚胎。如果过早,宫腔内环境反而可能不利于接受胚胎。一般在刺激周期的前一周期,在门诊进行试验移植,以了解子宫的方位,子宫颈和子宫体间的角度及子官腔长度,并对子宫颈稍加扩张。移植时消毒外阴后,窥阴器暴露宫颈,擦净,再次用培养液擦子宫颈和穹窿及子宫颈管,将子宫颈管内粘液尽量去净。动作应尽量轻柔以减少对子宫肌肉的刺激。用特殊的移植管注入胚胎。进入宫腔,于距宫底0.5cm处注入胚胎,等待1分钟后,将头转动90°以甩掉未能滴下的一滴液体,再将导管缓慢撤出。导管取出后还要在显微镜下检查胚胎有未带出。移植后患者可以仰卧,臀部抬高,子宫很前屈者也可采取俯卧位,目的是使注入的胚胎停留在子宫腔的上方。静卧约3~6小时,可以排尿,避免尿液滞留。移植当日注射HCG5000国际单位及黄体酮30mg,以后常规每日注射黄体酮,如14天后尿HCG阴性即停止注射,妊娠者继续直到B超可见胎心后再逐步减量。对卵泡过多,可能致成卵巢过度刺激综合征者,不宜用HCG。
精液检验
1、精浆果糖测定
[正常参考值] 9.11-17.67mmol/L。
2、精浆酸性磷酸酶测定
[正常参考值] 金氏法:>255nmol·s-1/L
3、精浆顶体酶活性测定
[正常参考值] 36.72±21.43U/L。
4、精浆乳酸脱氢酶-X同功酶(LDH-X)测定
[正常参考值] LDH-X绝对活性:2620±1340U/L; LDH-X相对活性:≥0.426。 [临床意义] LDH-X具有睾丸及精子的组织特异性,是精于运动获能的关键酶,该酶检测可作为诊断男性不育有价值的指标。睾丸萎缩患者LDH-X降低或消失,精子发生缺陷时无LDH-X形成,少精或无精者可致LDH-X活性降低。服用棉酚也可抑制此酶活性。
5、精浆肉碱测定
分析正常生育男性及弱精症不育患者精浆中L肉毒碱水平差异及其临床意义。方法 精浆样品经乙研究建立人精浆中L肉毒碱HPLC测定方法,分析正常生育男性及弱精症不育患者精浆中L肉毒碱水平差异及其临床意义。
6、抗精子抗体(AsAb)测定
[正常参考值] 阴性。
成功概率
“试管婴儿”的成功率是这应该是准备接受“试管”婴儿技术治疗的人们所关注的问题。第一个试管婴儿出生是在1978年,已经过了40多年,人类辅助生殖技术有了很大的发展。因为各项技术的成熟,包括细胞培养液的完善,也包括医务人员经验的丰富,“试管”婴儿的成功率在世界范围内逐渐提高,从原来的20%~25%左右已经提高到60%甚至更高的水平。
“试管”婴儿的成功率取决于很多方面,取决于内分泌及实验室的条件,取决于技术人员的技术水平,当然也取决于病人的年龄,病人的子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等,这都是影响成功率的因素。比如受女方年龄的影响,这是一个最大的影响因素。在25岁到35岁的女性“试管”婴儿的成功率要高于30%~40%的平均水平,有的能达到50%,或者更高一些,但是到了35岁以后成功率逐渐下降,到40岁只达到20%左右,原因是年龄大了以后,卵的质量和数量都有所下降。
影响因素
女方年龄
女方年龄起着至关重要的作用。一般来说,男方即使五六十岁,对生育能力的影响都并不明显,可相对于女方来说就不行了。随着女方年龄的增长,生育能力会逐渐下降,35岁后下降明显加快,到了绝经期后就完全丧失,而且这一过程不可逆转。目前尚无药物可以使女人的生育能力“返老还童”。
卵巢功能
卵巢功能是指卵巢对促排卵药物的反应性。卵巢功能越差,得到的卵子越少、卵子的质量越差,妊娠率就越低、流产率也就越高。卵巢功能除与年龄有关外,还与个体之间的差异有关。此外,卵巢手术、特别是卵巢囊肿剥除术、卵巢电凝术,可严重破坏卵巢结构,损坏卵巢的功能。所以未孕青年妇女应尽可能避免卵巢囊肿剥除术,实在必须进行的应尽可能多保留卵巢组织,应避免进行卵巢切除。目前超声引导下进行囊肿穿刺并配合药物治疗的方法,经实践证明效果非常理想,这种治疗方案不仅无痛苦,而且不破坏卵巢组织,最大程度地保护了卵巢功能。其他如卵巢单纯性囊肿应用介入超声治疗效果也很好。
输卵管积水
输卵管积水也是不孕症的一个重要原因,同时输卵管积水患者若希望怀一个试管婴儿,其妊娠率也低于无积水者,且流产率及宫外孕发生率会大大增加。文献显示,输卵管积水使得试管婴儿的怀孕率及着床率减低50%,使得流产率提高2倍。
也就是说试管婴儿的成功率在20%~30%的话,如果存在输卵管积水那么成功率就会将至10%~15%,加之流产率的提高,所以说在试管婴儿治疗之前治疗输卵管积水就显得至关重要。
原因有以下几点:
1、输卵管积水潴留液改变宫腔的内环境,机械的干扰胚胎与子宫内膜的接触。
2、输卵管积水中所含的微生物、碎屑及毒性物质影响胚胎着床,降低胚胎种植率及妊娠率,增加流产率。
3、输卵管积水时组织所释放出来的细胞因子、前列腺素、白细胞趋化因子和其他炎性复合物作用与子宫内膜,影响胚胎着床。
4、输卵管积水患者种植窗期子宫内膜β一整合素水平下降,亦可影响子宫内膜容受性。
5、输卵管积水常由感染引起,且多为上行感染,即往的感染可能会造成子宫内膜损害,留下永久性的对胚胎种植容受性的影响。
6、在试管婴儿治疗的超排卵中B超监测可发现少数输卵管积水呈进行性增大,会被误认为发育中卵泡,会引起用药误导,提早给予HCG,导致取卵时成熟卵细胞比率下降。
7、另一方面B超监测下经阴道取卵过程中误穿输卵管积水,积水直接污染卵细胞,影响卵细胞受精及受精卵发育。
所以为了提高试管婴儿的成功率,降低流产率着手治疗输卵管积水是非常必要的。输卵管记忆合金栓堵术作为处理输卵管积水的一种新方法,既避免了手术之苦,又避免了对卵巢功能的影响。在试管婴儿治疗周期中,其受精率、卵裂率等指标与输卵管近端阻塞无积水的患者相似。
综上所述,输卵管记忆合金栓堵术作为对输卵管积水的处理是一项创新性的方法,并且是行之有效的方法,与临床目前采用的常规方法相比其优点如下:
1、采用机械方法进行输卵管近端的栓塞,为机械性栓塞,对宫腔内环境不会造成影响。
2、避免了开腹手术和腹腔镜手术等带来的一系列的痛苦、损害、风险和并发症。
3、该手术是在x光机下直视操作,操作者和患者家人都可以清晰的看到整个栓堵过程,具有操作简便、痛苦小、微创、不需要麻醉或只需要局麻,故其危险性低,术中患者清醒,手术成功率高,经济,而且对卵巢功能无影响;20分钟完成手术,可随治随走,无需住院等优点。
4、行该手术后试管婴儿的妊娠率显著增加,并且避免了输卵管妊娠的发生。
5、术后能恢复子宫内膜的内分泌环境。
该项技术克服了手术治疗的不足,并填补了介入治疗在体外受精-胚胎移植(试管婴儿治疗)应用中的空白,是试管婴儿的发展及新突破。
输卵管积水患者试管婴儿前进行输卵管记忆合金栓堵的必要性
输卵管记忆合金栓堵术作为试管婴儿前处理输卵管积水的一种新方法,既避免了手术之苦,又避免了对卵巢功能的影响。在试管婴儿治疗周期中,其受精率、卵裂率等指标与输卵管近端阻塞无积水的患者相似。
健康风险
目前,科学家还无法准确地解释为什么试管婴儿出生后会面临更大的健康风险。一些辅助生育学(IVF)专家指出,与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。
三份新的研究显示,在做试管受精而备的卵子中平均有42%携带基因变异,这会让创造出来的胎儿难以顺产。一些专家暗示这归咎于用来刺激排卵的药物。为了更方便地获取卵子,医生都要给做试管受精手术的妇女事先服用排卵药物。
据英国广播公司报道,实验室里用来创造胚胎的卵子经常会带有基因缺陷,因此,更多的IVF专家正呼吁所有用到的卵子都要被筛选。在英国规范IVF的政策要求年龄超过35岁的妇女的卵子都要做非正常染色体数目的扫描。
这个发现,预言性地推动了人们对使用胚胎植入子宫前基因诊断(PGD)的需求增加,PGD是一个检查早期胚胎的一个单细胞的不正常基因的程序。这个程序有时候可能直接就引起胚胎的死亡,但更重要的是,作为一种“搜索-消灭”的方法,它有效地减少了被认为基因不良的孩子的数量。
首批试管婴儿都已长大成人。他们下一代的陆续出生,让试管婴儿引发的健康问题变得更加复杂。
滥用后果严重
监督辅助生殖技术国际委员会2006年6月21日发表报告说,从1978年世界首例试管婴儿诞生起,全世界共有300多万名婴儿通过试管受精方式出生。委员会专家雅克.穆宗说,全世界每年实施大约100万例试管受精手术,年出生婴儿约为20万。
虽然经过20多年的飞速发展,试管受精技术已经催生出一个年收入超过1亿美元的行业,但最近凸显的安全性问题,使它受到的批评越来越多。
事实上,在发现试管婴儿出生后可能会承受更多的健康风险之前,试管受精技术的应用已经带来了很多问题。许多妇女认为,有了试管受精技术,她们可以无限期推迟生育,当准备好的时候付钱就可以。但大多数人并不知道试管受精的平均怀孕率仅为25.1%,生育率18.5%;也不知道这些过程很痛苦并常常有危险。
目前中国不育人群人数正在逐年上升,“除了先天疾病之外,许多人是自己把自己耽误了。”很多妇女由于工作压力大,总觉得生孩子的事可以先放一放,使本来具备生育能力的自己罹患不孕,而试管受精技术只适用于1%~2%的不孕妇女。
在中国,每10对育龄夫妇中就有1对不育。庞大的市场需求,使很多医疗机构纷纷开展试管受精技术。遗传学家卢光琇认为,这一技术的滥用如得不到遏制,将影响中国的人口安全。她说:“这比农民买假种子造成粮食绝收后果要严重得多,一旦试管婴儿应用、管理失控,缺陷儿、男女比例失调、近亲结婚等问题将接连出现,并严重影响中国的人口安全。”
【补充】从目前的各种文献来看,虽然有争议,但大致聚焦于以下几点:
几个弊端
1、现代人工辅助生技术—试管婴儿,使精子失去了优胜劣汰竞争机会,可能将带微缺失的Y染色体遗传下去。容易造成流产死胎,先天畸形等缺陷。
2、如果女性身体不具备孕育条件,比如内分泌紊乱,黄体功能不全,有过流产史。即使施行试管婴儿手术成功,也可能造成流产。
3、可能出现伦理道德问题。地下精子库的不规范增加了人工授精的许多伦理问题。有些机构对精子没有严格把关,精子来源不明。无法保证胎儿质量。
4、增加了多胎妊娠风险:多胎妊娠的孕妇并发症多,早产发生率及围生期死亡率高,属高危妊娠范围。所以医患双方都希望得到单胎,最多是双胎妊娠。
5、成本效益高,即获得每一个后代的成本高:做一次人工受孕需要2~3万人民币,受孕率15﹪。多次的话,受孕率能提高至37%左右,甚至更高;
6、对女性生理的干扰较大。刺激排卵导致卵巢反应低下,易出现于卵巢功能早衰,年轻女性于40岁以前闭经、卵巢不敏感综合征。卵巢过度刺激综合征:血液浓缩血容量减少、少尿、腹水、胸水、电解质紊乱、高凝状态、肝肾功能损害、血栓形成、成人呼吸窘迫综合征,甚至死亡。发生率为0.6﹪~14﹪。
7、通过人工受精制造的试管婴儿比自然受精得来的婴儿出生时罹患脑瘫的几率高3倍。